โรค ในกรณีของ BEs ที่เกี่ยวข้องกับทางเดินโพลีกลูตามีน ไม่มีความคล้ายคลึงกันระหว่างโปรตีนที่มีทางเดินดังกล่าว แม้ว่าพวกมันจะรวมเป็นหนึ่งโดยกลไกการขยายตัวทั่วไปตามการทำซ้ำการเข้ารหัส CAG โรคเหล่านี้มีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติของเซลล์ประสาทที่ก้าวหน้า ซึ่งพัฒนาในผู้ป่วยที่มักจะเข้าสู่วัยผู้ใหญ่และนำไปสู่การเสื่อมของเซลล์ประสาทอย่างรุนแรง และแม้ว่าเนื้อเยื่อเกือบทั้งหมดของร่างกายจะได้รับผลกระทบในปี พ.ศ. 2544
แต่เซลล์ประสาทกลุ่มเล็กๆ เฉพาะสำหรับแต่ละเทคโนโลยี เท่านั้นที่มีความเสื่อม เห็นได้ชัดว่าการเกิดโรคของโรคที่เกี่ยวข้องกับทางเดินโพลีกลูตามีนและโพลีอะลานีนประกอบด้วยการได้มาซึ่งหน้าที่ที่เป็นพิษต่อเซลล์โดยโปรตีนที่มีทางเดินขยายเมื่อพวกมันรวมตัวกันระหว่างพวกมันเองหรือโปรตีนอื่นๆ นี่คือสิ่งที่กำหนดผลกระทบภายในเซลล์ทั่วไปของโปรตีนกลายพันธุ์ ตัวอย่างเช่น ในกรณีของทางเดินโพลีกลูตามีน กลไกหลักที่ทำให้เกิดโรค
คือทรานส์กลูตามิเนสจับทางเดินโพลีกลูตามีนกับโพลีเปปไทด์ที่มีหมู่ไลซิล ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของโคโพลีเมอร์ที่มีผลทำลายเซลล์ ในทางกลับกัน สายเบตาที่ขนานกันของโพลีกลูตามีนซ้ำถูกยึดไว้ด้วยพันธะไฮโดรเจน ซึ่งนำไปสู่การเกิดมัลติเมอไรเซชันและการรวมตัวของโมเลกุลตามมา กล่าวอีกนัยหนึ่ง การก่อตัวของมวลรวมที่เป็นพิษไม่ใช่เงื่อนไขที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาของ BE ซึ่งได้รับการยืนยันในผู้ป่วยที่มี เคนเนดี้ซินโดรม, SCA ประเภท 2 และ 7
และอาการชักกระตุกของฮันติงตัน เมื่อพบมวลรวมของโปรตีนในพวกมัน ไม่เพียงแต่ในความเสียหายที่ได้รับการคัดเลือกเท่านั้น แต่ยังอยู่ในเซลล์ที่ไม่บุบสลายของเซลล์ประสาทอื่นๆ ด้วย เนื้อผ้า สาเหตุของความเป็นพิษต่อเซลล์นี้ได้รับการยืนยันสำหรับ BE ทั้งหมด เหตุการณ์ที่มาพร้อมกับกลไกการขยายตัว สาเหตุและกลไกของการก่อตัวของมวลรวมโปรตีนที่ขยายออกและผลกระทบที่เป็นพิษของพวกมัน สามารถแสดงเป็นห่วงโซ่หลายการเชื่อมโยง
ของเหตุการณ์การเผาผลาญในเซลล์ ซึ่งการเชื่อมโยงแรกคือการขยายตัวของทางเดินโพลีกลูตามีนหรือโพลีอะลานีน ลิงค์ที่สองคือการเปลี่ยนแปลงในการจัดระเบียบเชิงพื้นที่ของโมเลกุลโปรตีนทางพยาธิวิทยา ลิงค์ที่สามคือการต่อต้านของโมเลกุลโปรตีนทางพยาธิวิทยาต่อการใช้โปรตีโอโซม ลิงค์ที่สี่คือการเพิ่มขึ้นของการเสื่อมสภาพของเซลล์ที่มีโมเลกุลดังกล่าว ควรสังเกตว่าสำหรับการเชื่อมโยงที่สามของห่วงโซ่นี้ แสดงให้เห็นว่าโมเลกุลโปรตีนทางพยาธิวิทยา
อะทาซิน 1 มีความทนทานต่อการย่อยสลายในหลอดทดลอง ที่อาศัย ยูบิควิติน ได้ ดีกว่าโมเลกุลปกติ นอกเหนือจากเหตุการณ์หลักของกลไกการขยายตัวแล้วในเซลล์ที่เสียหายยังมีการสะสมของโปรตีโอโซมและโปรตีน โมเลกุลที่ควบคุมการประกอบโครงสร้างเชิงพื้นที่ของโปรตีนทางพยาธิวิทยาและลดความเป็นพิษต่อเซลล์โดยการควบคุมระดับการรวมตัวและ อัตราการแลกเปลี่ยนกับโปรตีนอื่น ในฐานะที่เป็นหนึ่งในกลไกการทำให้เกิดโรค
เราควรกล่าวถึงการสะสมมวลรวมของโปรตีนในนิวเคลียสที่เปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนโดยการโต้ตอบอย่างผิดปกติกับตัวควบคุมการถอดรหัส ตัวอย่างเช่น โปรตีนที่จับ TATA ถูกแยกออกโดยเป็นสาเหตุของ SCA ประเภท 17 ในอาการชักกระตุกของฮันติงตัน โปรตีนถูกแยกออก ฮันติงติน ซึ่งโดยปกติ เมื่อไม่มีโมเลกุลขยายตัว จะไม่ทำปฏิกิริยากับสารกดการถอดรหัส NCOR เมื่อโมเลกุลการขยายตัวปรากฏขึ้น ฮันติงตินจะจับกับพวกมัน
ทำให้เครื่องมือถอดความเสียหาย ในเซลล์ประสาทของผู้ป่วยเหล่านี้มีการเปิดเผยการแปลไซโตพลาสซึมนอกมดลูกของ NCoR และหนึ่งในคอร์เพรสเซอร์ Sin3a นอกจากโปรตีนเหล่านี้แล้ว ยังพบปัจจัยการถอดรหัสใน BE CBP, TAFII130 หนึ่งในปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับ TBP ทั้งหมดนี้ชี้ให้เห็นถึงความเสียหายจากการถอดรหัสอย่างร้ายแรงเนื่องจากการขยายตัวของทางเดินโปรตีนทางพยาธิวิทยา ในที่สุดควรสังเกตการณ์มีส่วนร่วมของแคสเพส
เนื่องจากมีบทบาทพิเศษใน BE ที่เกี่ยวข้องกับทางเดินโพลีกลูตามีน เอนไซม์เหล่านี้ โปรตีเอสซิสเทอีน เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ โรคการขยายตัวที่เกี่ยวข้องกับทางเดินโพลีกลูตามีน ควรสังเกตว่าสเปกตรัมทางคลินิกทั้งหมดของผลที่ตามมาของการขยายตัวของทางเดินโพลีกลูตามีนในโปรตีนประสาทเฉพาะนั้นยังไม่ทราบ โรคของเคนเนดีหรือโรคกล้ามเนื้อลีบของสปิโนบูลบาร์ที่เชื่อมโยงกับเพศสัมพันธ์ถอยกลับ แสดงออกหลังจากอายุ 40 ปี
ความเสียหายต่อกลุ่มกระเปาะ ของเส้นประสาทสมองและอัมพาตจากมากไปน้อยเป็นลักษณะเฉพาะ อัมพฤกษ์ส่วนปลายเริ่มต้นด้วยส่วนใกล้เคียงของรยางค์บนและกล้ามเนื้อของผ้าคาดไหล่ การลดลงของความแข็งแรงของกล้ามเนื้อจะมาพร้อมกับการลีบของกล้ามเนื้อและการสั่นอย่างรุนแรง ในขั้นต้นปฏิกิริยาตอบสนองจากกล้ามเนื้อลูกหนูและไขว้จะถูกยับยั้งจากนั้นจะมีการสั่นของนิ้ว ในอนาคตความอ่อนแอในกลุ่มกล้ามเนื้อใกล้เคียงของแขนขาส่วนล่าง
จะรวมเข้ากับการยับยั้งของข้อเข่าและการตอบสนองของเอ็นร้อยหวาย กล้ามเนื้อเลียนแบบและกล้ามเนื้อที่เกิดจากกลุ่มกระเปาะ ของเส้นประสาทสมองต้องทนทุกข์ทรมาน ซึ่งนำไปสู่การกลืนลำบากและ โรค ดีซาร์เทรีย มีการอธิบายความผิดปกติของต่อมไร้ท่อในรูปแบบของ นรีเวชวิทยา ยีนของโรคนี้อยู่บนโครโมโซม X และเข้ารหัสตัวรับแอนโดรเจน AR โรคนี้แสดงออกเมื่อจำนวนสำเนาของการทำซ้ำ CAG คือ 38 ถึง 62 ด้วยการเปิดตัวช้าและอาการทางคลินิกที่ไม่รุนแรง
จำนวนสำเนาของการทำซ้ำนี้มักจะไม่เกิน 40 เดนโทโรโรพัลลิโดเลวิสฝ่อ เดนทูรูโร่พาลิโดลูอิส ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 1982 ในญี่ปุ่นในห้าตระกูล ความชุกของโรคในญี่ปุ่น เป็น 4 รายต่อประชากร 1 ล้านคน ในประเทศอื่นๆ มีการอธิบายถึง 7 ตระกูลที่ไม่ได้มาจากญี่ปุ่นซึ่งมีโรคคล้ายกัน โรคนี้เกิดขึ้นหลังจาก 20 ปี ความตายเกิดขึ้นหลังจาก 40 ปี
บทความที่น่าสนใจ ยีน อธิบายความรู้เกี่ยวกับการกลายพันธุ์เฉพาะจุดในส่วนควบคุมของ ยีน
