มะเร็ง อธิบายความเข้าใจเกี่ยวกับสาเหตุและการก่อเกิดโรคของ มะเร็ง

มะเร็ง ในปัจจุบัน บทบาทสำคัญของความเสียหายของ DNA ในการพัฒนากระบวนการเนื้องอกได้รับการพิสูจน์แล้วในที่สุด นี่คือหลักฐานจากข้อมูลจำนวนมาก ที่สำคัญที่สุดคือ การระบุการกลายพันธุ์ของยีนและการจัดเรียงโครโมโซมใหม่จำนวนมาก การลบ การแทรก การโยกย้าย ในเนื้อเยื่อเนื้องอกและเซลล์มะเร็งที่เพาะเลี้ยงในหลอดทดลอง ซึ่งแสดงออกมาโดยความไม่เสถียรของจีโนมและถือเป็นคุณสมบัติทั่วไปของเซลล์เนื้องอก

การเลือกรูปแบบของมะเร็งที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ผลก่อมะเร็งของไวรัสบางชนิดที่สามารถโต้ตอบกับจีโนมของเซลล์โฮสต์และรวมเข้ากับโมเลกุล ดีเอ็นเอ ความสอดคล้องกันเกือบสมบูรณ์ระหว่างสารก่อกลายพันธุ์ทางกายภาพและทางเคมีกับสารก่อมะเร็งในแง่ของฤทธิ์ก่อกลายพันธุ์และสารก่อมะเร็ง อย่างไรก็ตามยังห่างไกลจากการทำความเข้าใจสาเหตุและกลไกที่แท้จริงของการเกิดมะเร็ง รูปแบบโมเลกุลของการทำงานของจีโนมเซลล์มะเร็งยังเข้าใจได้ไม่ดีนัก

และแม้ว่าจะเป็นที่ทราบกันดีว่าเซลล์เนื้องอกกำลังแบ่งเซลล์ที่ไม่ถูกควบคุมโดยสัญญาณควบคุมจากภายนอก คุณสมบัติของการควบคุมเฉพาะเนื้อเยื่อของการแสดงออกของยีน ซึ่งไม่เพียงกำหนดการพัฒนาของกระบวนการหลายขั้นตอนของความร้ายกาจ แต่ยังรวมถึงการทำงานของยีนปกติ ด้วยเหตุผลบางประการที่ด้อยกว่าเซลล์มะเร็งในความได้เปรียบในการเพิ่มจำนวนของพวกมัน ยังไม่ได้รับการพิจารณา ในกรณีนี้เรากำลังพูดถึงการเปลี่ยนแปลงต่อไปนี้การสูญเสียความสามารถของเซลล์ปกติบางส่วนหรือทั้งหมดในการเพิ่มจำนวนและความแตกต่าง อมตะ การเจริญเติบโตของเซลล์ไม่ จำกัด หรือการยืดอายุของเซลล์มะเร็งและการเพิ่มจำนวนของการแบ่งเซลล์ ความสามารถของเซลล์ที่จะเติบโตโดยไม่ยึดติดกับสารตั้งต้น การลดระดับของความไวต่อปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ในเลือด การสูญเสียกลไกการยับยั้งการสัมผัส การหายไปของโมเลกุลขนาดใหญ่ที่พื้นผิวจำนวนหนึ่ง รวมถึงตัวรับ

เป็นที่ทราบกันดีว่าในกระบวนการวิวัฒนาการกลไกอันทรงพลังได้รับการพัฒนาโดยมุ่งรักษาความเสถียรทางพันธุกรรมของเซลล์และสิ่งมีชีวิต และรักษาสมดุลระหว่างการทำงานของสองระบบที่ควบคุมการแบ่งเซลล์ ยีนเชิงบวกและเชิงลบ ปัจจุบัน จำนวนของยีนที่แมปและโคลนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการก่อมะเร็งนั้นเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง ความไม่สมดุลระหว่างยีนที่เป็นบวกและลบนั้นอยู่ภายใต้ปฏิกิริยาของโมเลกุลที่กระตุ้นกลไกของการเกิดมะเร็ง

ซึ่งมียีนที่เข้ารหัสโปรตีนนิวเคลียสที่ไม่คล้ายคลึงกัน p16INK4a,p15INK4b และ p14 เออาร์เอฟ โปรตีนเหล่านี้ปรากฏขึ้นระหว่างการถอดความอันเป็นผลมาจากเฟรมการอ่านทางเลือกและทำหน้าที่ยับยั้งในเซลล์ โปรตีน p16INK4a มีบทบาทพิเศษ ซึ่งจับกับไคเนส Cdk4 และ Cdk6 ที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน และป้องกันการก่อตัวของสารเชิงซ้อนด้วยไซคลิน D ซึ่งสร้างฟอสโฟรีเลตให้กับยีน RB1 หรือยีนเรติโนบลาสโตมา ยีนนี้มีความซับซ้อนด้วยโปรตีน

ที่เป็นผลผลิตของมันเอง การสลายตัวของคอมเพล็กซ์จะปล่อยปัจจัยการถอดความ E2F การกระทำของยีน RB1 นั้นสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการทำงานของยีนที่เกี่ยวข้องกับยีนต้านการเจริญเติบโตของเนื้องอกและโปรโตอองโคยีน ผลิตภัณฑ์ที่ส่งผลต่อกิจกรรมของทั้งยีน RB1 และยีนของเซลล์ อันเป็นผลมาจากการปลดปล่อยปัจจัย E2F ซึ่งเริ่มต้นการเปลี่ยนแปลงของเซลล์เป็น เอสเฟส ของวัฏจักรเซลล์ กิจกรรมของโปรตีนนิวเคลียส p16INK4a และ p14 ARF

ในเซลล์ปกติระหว่างการแสดงออกของโปรทูนโคเจน Myc Ras Raf ป้องกันการแพร่พันธุ์เพิ่มเติมของเซลล์ที่เปิดใช้งานยีนก่อมะเร็งตัวใดตัวหนึ่ง ผลกระทบนี้อธิบายได้จากการมีอยู่ในตำแหน่ง CDKN2A ARF ของตำแหน่งที่จับกับปัจจัยการถอดความ E2F ซึ่งสามารถเปิดใช้งานโดยอองโคยีนจำนวนมาก วิธีการควบคุมเชิงลบของกิจกรรมของยีน RB1 คือกลไกการยับยั้งไคเนสที่ขึ้นกับไซคลินโดยใช้โปรตีน p16INK4a กิจกรรมของโปรตีนนิวเคลียส p16INK4a

และ p14 ARF ในเซลล์ปกติระหว่างการแสดงออกของโปรทูนโคเจน Myc Ras Raf ป้องกันการแพร่พันธุ์เพิ่มเติมของเซลล์ที่เปิดใช้งานยีนก่อมะเร็งตัวใดตัวหนึ่ง ผลกระทบนี้อธิบายได้จากการมีอยู่ในตำแหน่ง CDKN2A ARF ของตำแหน่งที่จับกับปัจจัยการถอดความ E2F ซึ่งสามารถเปิดใช้งานโดยอองโคยีนจำนวนมาก วิธีการควบคุมเชิงลบของกิจกรรมของยีน RB1 คือกลไกการยับยั้งไคเนสที่ขึ้นกับไซคลินโดยใช้โปรตีน p16INK4a กิจกรรมของโปรตีนนิวเคลียส p16INK4a

แสดงแผนภาพของการทำงานร่วมกันของยีนนี้ ยีนอื่นๆ และผลิตภัณฑ์จากยีนของพวกมันในกระบวนการสร้างสารก่อมะเร็ง โปรตีนนิวเคลียร์ p14/ARF สามารถทำให้เสถียรและเปิดใช้งานยีนยับยั้ง p53 ในระหว่างการแสดงออกของไวรัสและเซลล์มะเร็งบางชนิด ในขณะเดียวกัน การทำงานร่วมกันของยีนยับยั้ง p53 และยีน RB1 จะควบคุมกระบวนการอะพอพโทซิส ดูบทที่ 11 สิ่งนี้ได้รับการยืนยันโดยการกลายพันธุ์ที่ระบุในเนื้องอกมะเร็งหลายชนิด

เนื้องอกไกลโอบลาสโตมา มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาเป็นระยะที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟซิติก มะเร็ง ของกระเพาะปัสสาวะ หลอดอาหาร และตับอ่อน รวมถึงกระบวนการเมทิลเลชันของตำแหน่ง CDKN2A ARF เหตุการณ์เหล่านี้ทำให้เกิดการหยุดการทำงานของผลิตภัณฑ์โปรตีนหนึ่งในสามของโลคัสนี้ p16 p15 หรือ pARF เส้นทางอื่นสำหรับการส่งสัญญาณหรือมีอิทธิพลต่อกิจกรรมของยีน RB1 ควรระบุผ่านโปรโต

อองโคยีนของเซลล์ Ras ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการส่งสัญญาณ mitogenic ภายในเซลล์ในกรณีนี้ยีน Ras กระตุ้นไคเนส cascade Raf Mek Erk ซึ่งรับประกันการส่งสัญญาณการแพร่กระจายจากเยื่อหุ้มเซลล์ไปยังนิวเคลียสของเซลล์และกระจายแรงกระตุ้นสัญญาณไปตามเส้นทางที่แยกจากกันผ่านโปรตีนเอฟเฟกต์ตัวอย่าง เช่นเป้าหมายของโปรตีน Ras คือยีน Raf ซึ่งกระตุ้น MAP ไคเนส หรือโปรตีนที่ออกฤทธิ์ของไมโทเจนที่เกี่ยวข้องกับการเรียงตัวกระตุ้นของไคเนส

โปรตีนที่ขึ้นกับไซคลิน ซึ่งจำเป็นสำหรับฟอสโฟรีเลชั่นของยีน RB1 และฟอสฟาทิดิล อิโนซิทอล 3ไคเนส อีกกลไกหนึ่งที่มีผลกระทบทางอ้อมต่อการทำงานของระบบ CDK RB1 คือการมีส่วนร่วมของยีนต้าน APC ในกรณีนี้ ปัจจัยการถอดความคือโปรตีนเบตาคาเตนิน ซึ่งกิจกรรมถูกควบคุมโดยการจับกับไกลโคโปรตีนของเยื่อหุ้มเซลล์หรือ อี แคดเธอริน ซึ่งเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของการสัมผัสระหว่างเซลล์

บทความที่น่าสนใจ สารโปรตีน อธิบายเกี่ยวกับตัวสารของดีเอ็นเอสำหรับเซลล์จาก สารโปรตีน